質(zhi)構儀(yi)在(zai)片(pian)劑(ji)研(yan)究(jiu)中(zhong)的(de)應用(yong)

片(pian)劑(ji)為(wei)臨(lin)床(chuang)應用廣(guang)泛的(de)劑(ji)型(xing)，其(qi)處(chu)方組成(cheng)復雜，微(wei)觀結構和(he)機械(xie)性能(neng)與(yu)其(qi)壓(ya)制(zhi)、包(bao)衣、崩(beng)解(jie)、溶出(chu)或釋(shi)放(fang)、體(ti)內療效及(ji)包(bao)裝和(he)運(yun)輸(shu)等息息相關(guan)。但(dan)藥典(dian)規定(ding)的(de)片(pian)劑(ji)測(ce)試(shi)項(xiang)目(mu)尚不(bu)能(neng)地闡明(ming)片(pian)劑(ji)微(wei)觀結構與(yu)療效的(de)關(guan)系(xi)。

質(zhi)構儀(yi)(texture analyzer)又稱(cheng)物(wu)性測(ce)試(shi)儀，主要由力(li)量(liang)感應元(load cell，或(huo)稱(cheng)微(wei)量(liang)天(tian)平(ping))、曲臂機械(xie)傳(chuan)動(dong)和(he)電(dian)路(lu)控(kong)制(zhi)元(yuan)件(jian)組成(cheng)。其(qi)測(ce)試(shi)探(tan)頭和夾(jia)具(ju)多樣(yang)，經夾(jia)具(ju)固定(ding)藥片(pian)，選擇(ze)適宜(yi)探(tan)頭對藥片(pian)施(shi)加作(zuo)用力(li)，記(ji)錄力(li)或(huo)形變(bian)隨位(wei)移或(huo)時(shi)間的(de)變(bian)化(hua)曲線(xian)，可實(shi)現(xian)片(pian)劑(ji)從(cong)成型(xing)、崩(beng)解(jie)、溶出(chu)到體(ti)內黏附(fu)與(yu)釋(shi)藥(yao)等過(guo)程(cheng)的(de)微觀機械(xie)性能(neng)評價(jia)。

1、片(pian)劑(ji)的(de)機械(xie)強度(du)

機械(xie)強度(du)的(de)定量(liang)測(ce)定是(shi)片(pian)劑(ji)研(yan)究(jiu)從(cong)經驗到(dao)科學的(de)分水(shui)嶺(ling)。但(dan)目前(qian)片(pian)劑(ji)機械(xie)強度(du)的(de)常規(gui)檢查(zha)僅為(wei)硬(ying)度(du)和(he)脆(cui)碎度(du)，不(bu)能(neng)直(zhi)觀反映物(wu)料(liao)壓(ya)縮(suo)後(hou)的(de)內部(bu)和(he)表面(mian)結合(he)特性。采用質(zhi)構儀(yi)，測(ce)得力(li)- 位(wei)移或力(li)-時(shi)間曲(qu)線(xian)，可對片(pian)劑(ji)的(de)抗張(zhang)(tensile strength)、抗壓(ya)(crushing strength)、抗折(bending strength) 和(he)抗剪(jian)(shear strength) 等強度(du)進行(xing)全(quan)面(mian)評(ping)價(jia)。

1.1 單(dan)層(ceng)片(pian)的(de)內部(bu)結合(he)強度(du)

采用壓(ya)合(he)(bonding index，BI)、脆(cui)裂(lie)(brittle fracture index，BFI) 和(he)應變(bian)(strain index，SI) 三(san)大壓(ya)片(pian)性能(neng)指數指(zhi)導片(pian)劑(ji)處(chu)方篩(shai)選，其(qi)中(zhong)壓(ya)合(he)指數為(wei)抗張(zhang)強度(du)( σT) 與(yu)壓(ya)入(ru)硬(ying)度(du)(indentation hardness，P) 之(zhi)比(bi)。將常用填充(chong)劑(ji)[ 微(wei)晶纖維(wei)素(MCC)、無(wu)水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)、二水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)、甘露(lu)醇(chun)、乳(ru)糖和預(yu)膠化(hua)澱(dian)粉等] 分別(bie)與(yu)2％硬(ying)脂酸(suan)鎂和(he)0.2％微粉(fen)矽(gui)膠(jiao)混(hun)合(he)壓(ya)制(zhi)直(zhi)徑10 mm 的(de)平片(pian)，采用壓(ya)縮(suo)模(mo)式，1 cm2不銹鋼探(tan)頭測(ce)定徑(jing)向(xiang)破(po)碎(sui)力(li)，計(ji)算(suan)σT ；用直(zhi)徑2 mm的(de)P2 探(tan)頭測(ce)定穿(chuan)刺(ci)作(zuo)用力(li)，計(ji)算(suan)P 值(zhi)和(he)BI 值(zhi)。研(yan)究(jiu)表明(ming)，其(qi)σT 值(zhi)依(yi)次(ci)為(wei)MCC> 無(wu)水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)>二水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)> 甘露(lu)醇(chun)> 乳(ru)糖> 預膠(jiao)化澱(dian)粉；P 值(zhi)依(yi)次(ci)為(wei)無(wu)水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)> 二水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)> 乳糖> 甘露(lu)醇(chun)>MCC> 預(yu)膠(jiao)化(hua)澱(dian)粉。根(gen)據BI 值(zhi)與(yu)形變(bian)速(su)率的(de)關(guan)系(xi)將填充劑(ji)分(fen)為(wei)三大(da)類：塑性物料(liao)( 如(ru)MCC)，隨形(xing)變(bian)速(su)率增(zeng)大，BI 值(zhi)降(jiang)低(di)，片(pian)劑(ji)內(nei)部(bu)結合(he)強度(du)降(jiang)低(di)；黏彈性物料(liao)( 如(ru)預膠化澱(dian)粉與(yu)甘露醇(chun))，隨形(xing)變(bian)速(su)率增(zeng)大，BI 值(zhi)增(zeng)大(da)，片(pian)劑(ji)內(nei)部(bu)結合(he)強度(du)提(ti)高；脆(cui)性物料(liao)( 如(ru)無(wu)水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)、二水(shui)磷(lin)酸(suan)氫鈣(gai)和乳(ru)糖)，BI 值(zhi)與(yu)形變(bian)速(su)率無(wu)關(guan)。

1.2 多層(ceng)片(pian)的(de)層(ceng)間(jian)結合(he)強度(du)

多層(ceng)片(pian)的(de)層(ceng)間(jian)脫(tuo)離(li)主要與(yu)處(chu)方中(zhong)彈性、塑性和脆(cui)性物料(liao)的(de)配(pei)比(bi)，壓(ya)力(li)大(da)小和形變(bian)速(su)率等有(you)關(guan)。層(ceng)間(jian)結合(he)缺陷和層(ceng)間(jian)結合(he)力(li)是(shi)多層(ceng)片(pian)的(de)重要(yao)制(zhi)劑(ji)性能(neng)評價(jia)指(zhi)標(biao)。層(ceng)間(jian)結合(he)缺陷常用掃描電(dian)鏡(SEM)、X 射(she)線(xian)斷層(ceng)掃(sao)描(MicroCT)、太(tai)赫(he)茲(zi)、近(jin)紅(hong)外(wai)等直(zhi)觀成(cheng)像(xiang)觀察(cha)法(fa)檢測(ce)。層(ceng)間(jian)結合(he)力(li)常(chang)用質(zhi)構儀(yi)測(ce)定，測(ce)試(shi)模式有(you)彎(wan)曲、拉伸、剪(jian)切(qie)、徑(jing)向(xiang)壓(ya)縮(suo)和(he)V 型(xing)斷裂(lie)等。

分別(bie)采用質(zhi)構儀(yi)剪(jian)切(qie)和(he)拉(la)伸模式測(ce)定層(ceng)間(jian)結合(he)力(li)( 圖(tu)1)。研(yan)究(jiu)表明(ming)，雙層(ceng)片(pian)的(de)剪(jian)切(qie)應(ying)力(li)大(da)於拉伸應(ying)力(li)，二者(zhe)之(zhi)間(jian)具(ju)有(you)相關(guan)關(guan)系(xi)。若能(neng)固定(ding)片(pian)劑(ji)並精(jing)密(mi)定位測(ce)試(shi)界面(mian)，剪(jian)切(qie)測(ce)試(shi)更簡(jian)便；但(dan)在片(pian)劑(ji)層(ceng)間(jian)結合(he)機械(xie)性能(neng)研(yan)究(jiu)時(shi)，拉伸(shen)測(ce)試(shi)結果更準(zhun)確可靠(kao)。

為(wei)了防止釋(shi)藥(yao)過(guo)程(cheng)層(ceng)間(jian)分(fen)離(li)所(suo)致的(de)藥物(wu)突釋(shi)或(huo)片(pian)間釋(shi)藥(yao)差(cha)異(yi)，研(yan)究(jiu)人員(yuan)設(she)計(ji)了(le)中(zhong)間藥物(wu)速(su)釋(shi)層(ceng)、上下(xia)阻滯(zhi)層(ceng)[PEO 303 和(he)聚乙(yi)二醇(chun)(PEG)6000]的(de)鹽酸(suan)坦(tan)索羅(luo)辛(xin)三層(ceng)骨(gu)架(jia)緩釋(shi)片(pian)。測(ce)試(shi)條(tiao)件(jian)為(wei)力(li)量(liang)感應元5 kg，直(zhi)徑2.5 mm 的(de)球形(xing)探(tan)頭，下(xia)行(xing)速(su)率0.1 mm/s，探(tan)頭大位(wei)移(yi)20.0 mm( 圖(tu)2)。結果顯(xian)示(shi)，釋(shi)藥(yao)0.5 h 時(shi)，藥片(pian)的(de)層(ceng)間(jian)剪(jian)切(qie)功(gong)大，中(zhong)間層(ceng)片(pian)重為(wei)60 mg 的(de)藥片(pian)剪(jian)切(qie)功(gong)較90 mg 的(de)大；之(zhi)後(hou)剪(jian)切(qie)功(gong)急劇下(xia)降(jiang)，至1 h 時(shi)趨於(yu)平衡(heng)，且(qie)2 種(zhong)三層(ceng)片(pian)間無(wu)顯(xian)著(zhu)性差異(yi)。原因可能(neng)在於(yu)0.5 h 時(shi)，中(zhong)間層(ceng)溶解(jie)，上下(xia)阻滯(zhi)層(ceng)中(zhong)的(de)PEO 快速(su)吸水(shui)溶脹(zhang)、卷(juan)曲並包(bao)裹中(zhong)間層(ceng)。其(qi)中(zhong)，中(zhong)間層(ceng)60 mg 的(de)藥片(pian)，阻滯(zhi)層(ceng)溶脹(zhang)後(hou)對中(zhong)間層(ceng)包(bao)裹完(wan)整(zheng)，故(gu)層(ceng)間(jian)結合(he)力(li)大(da)；隨著時(shi)間推(tui)移，PEO 繼續吸水(shui)，高分子(zi)鏈松(song)弛(chi)，層(ceng)間(jian)結合(he)力(li)下(xia)降(jiang)。若中(zhong)間層(ceng)太(tai)厚(hou)，上下(xia)阻滯(zhi)層(ceng)在(zai)釋(shi)藥(yao)初(chu)期(qi)溶脹(zhang)後(hou)的(de)程(cheng)度(du)不(bu)能(neng)*包(bao)裹中(zhong)間層(ceng)或(huo)阻滯(zhi)層(ceng)的(de)包(bao)裹作(zuo)用(yong)力(li)較弱(ruo)，則(ze)極可能(neng)導致(zhi)胃(wei)腸(chang)道中(zhong)藥物突釋(shi)。

2、親水(shui)凝(ning)膠骨(gu)架(jia)片(pian)的(de)溶脹(zhang)、溶蝕(shi)與(yu)釋(shi)藥(yao)機制(zhi)

親水(shui)凝(ning)膠骨(gu)架(jia)片(pian)由藥物、親水(shui)凝(ning)膠型(xing)高分子(zi)、適宜(yi)的(de)填充(chong)劑(ji)、黏合(he)劑(ji)及(ji)潤滑劑(ji)等組成(cheng)。藥物的(de)釋(shi)放(fang)是(shi)介(jie)質(zhi)由外(wai)向(xiang)內(nei)、藥(yao)物和(he)可溶性輔料(liao)由內向(xiang)外(wai)的(de)傳(chuan)質(zhi)，與(yu)凝膠骨(gu)架的(de)溶脹(zhang)與(yu)溶蝕(shi)相結合(he)的(de)復雜動(dong)力(li)學過(guo)程(cheng)。通常，親(qin)水(shui)凝(ning)膠骨(gu)架(jia)片(pian)在釋(shi)藥(yao)過(guo)程(cheng)中(zhong)由內至外(wai)可依(yi)次(ci)分(fen)為(wei)幹片(pian)芯( 高分子(zi)以玻(bo)璃態存在，藥物(wu)分(fen)子(zi)和水(shui)分(fen)子(zi)的(de)擴(kuo)散(san)速(su)率極(ji)慢(man))、水(shui)滲入(ru)層(ceng)[ 水(shui)分(fen)子(zi)擴(kuo)散(san)進入(ru)高分子(zi)的(de)致密(mi)間隙，破壞分子(zi)間氫(qing)鍵(jian)，增(zeng)塑高分子(zi)，使其(qi)玻璃化轉變(bian)溫(wen)度(du)(Tg) 降(jiang)至37 ℃以下(xia)] 和(he)高度(du)水(shui)化(hua)的(de)凝膠(jiao)層(ceng)( 高分子(zi)鏈的(de)運動(dong)速(su)率和(he)介(jie)質(zhi)的(de)擴(kuo)散(san)速(su)率均(jun)較快)( 圖(tu)6)。藥物的(de)溶解(jie)主要發(fa)生(sheng)在水(shui)滲入(ru)層(ceng)和(he)凝(ning)膠(jiao)層(ceng)的(de)界面(mian)。片(pian)芯的(de)吸水(shui)速(su)率、高分子(zi)的(de)溶脹(zhang)速(su)率、凝(ning)膠層(ceng)的(de)厚度(du)和(he)凝膠強度(du)決(jue)定了片(pian)劑(ji)的(de)釋(shi)藥(yao)速(su)率。質(zhi)構儀(yi)可同時(shi)進行(xing)介(jie)質(zhi)擴(kuo)散(san)速(su)率、凝(ning)膠層(ceng)厚(hou)度(du)和(he)凝膠強度(du)測(ce)定，方便快捷，結果準確。

2.1 介(jie)質(zhi)擴(kuo)散(san)速(su)率和(he)凝膠(jiao)層(ceng)厚(hou)度(du)

通常采用穿(chuan)刺(ci)模(mo)式，使用直(zhi)徑2 mm的(de)圓(yuan)柱形(xing)不(bu)銹鋼探(tan)頭，得到(dao)力(li)- 位(wei)移或力(li)- 時(shi)間曲(qu)線(xian)。根(gen)據幹片(pian)芯與(yu)凝膠層(ceng)相(xiang)界(jie)面(mian)處(chu)的(de)阻力(li)差(cha)異(yi)，確(que)定(ding)介(jie)質(zhi)擴(kuo)散(san)速(su)率和(he)凝膠(jiao)層(ceng)厚(hou)度(du)。

2.2 凝膠(jiao)強(qiang)度(du)

骨架(jia)中(zhong)親水(shui)凝(ning)膠的(de)強度(du)決(jue)定了藥物(wu)釋(shi)放(fang)的(de)可能(neng)機制(zhi)。凝(ning)膠(jiao)強(qiang)度(du)高，藥物(wu)以擴(kuo)散(san)釋(shi)放(fang)為(wei)主；而(er)凝膠強(qiang)度(du)低(di)，則(ze)以擴(kuo)散(san)和(he)溶蝕(shi)相結合(he)為(wei)主，且水(shui)中(zhong)溶解(jie)度(du)大(da)的(de)藥物(wu)可能(neng)出現(xian)突釋(shi)。凝(ning)膠(jiao)強(qiang)度(du)的(de)測(ce)定常(chang)用穿(chuan)刺(ci)模(mo)式，使用直(zhi)徑2或4 mm 柱形(xing)探(tan)頭，或直(zhi)徑1.5 mm 的(de)球形(xing)探(tan)頭，探(tan)頭穿(chuan)刺(ci)阻力(li)愈(yu)大(da)，則(ze)凝膠(jiao)強度(du)愈(yu)大(da)。

3、生(sheng)物滯(zhi)留片(pian)的(de)胃腸(chang)道黏附(fu)與(yu)釋(shi)藥(yao)

生(sheng)物滯(zhi)留片(pian)口(kou)服後在胃腸(chang)道(dao)的(de)生(sheng)物黏附(fu)性、滯(zhi)留性及胃(wei)腸運(yun)動(dong)擠壓(ya)對滯(zhi)留和釋(shi)藥(yao)的(de)影(ying)響與(yu)制(zhi)劑(ji)療效的(de)發揮(hui)有(you)重要關(guan)聯(lian)。質(zhi)構儀(yi)不(bu)僅可測(ce)定黏膜(mo)表面(mian)片(pian)劑(ji)的(de)黏附(fu)力(li)，還(hai)可模(mo)擬(ni)胃(wei)腸(chang)運動(dong)以研(yan)究(jiu)片(pian)劑(ji)受(shou)擠壓(ya)後(hou)的(de)釋(shi)藥(yao)情(qing)況。

3.1 黏附(fu)強(qiang)度(du)

山羊胃黏膜(mo)是(shi)胃黏附(fu)性研(yan)究(jiu)中(zhong)常用的(de)黏膜(mo)之(zhi)壹。研(yan)究(jiu)人員(yuan)將2 cm×2 cm 的(de)新鮮(xian)山(shan)羊胃黏膜(mo)固定(ding)於質(zhi)構儀(yi)組織(zhi)夾(jia)具(ju)中(zhong)，黏膜(mo)朝上；用(yong)雙(shuang)面(mian)膠(jiao)將藥片(pian)固定(ding)於探(tan)頭下(xia)端。將藥片(pian)浸入(ru)0.1 mol/L 鹽(yan)酸(suan)30 s，取出(chu)平衡(heng)90 s ；探(tan)頭以0.5 mm/s 速(su)率下(xia)行(xing)至藥片(pian)接觸(chu)胃黏膜(mo)表面(mian)，施(shi)加10 g 作(zuo)用力(li)並維(wei)持(chi)300 s ；之(zhi)後(hou)探(tan)頭以0.5 mm/s 速(su)率上行(xing)，記(ji)錄藥(yao)片(pian)與(yu)胃黏膜(mo)剝(bo)離(li)的(de)力(li)- 時(shi)間曲(qu)線(xian)，曲線(xian)的(de)頂點即(ji)剝(bo)離(li)力(li)。結果表明(ming)，當卡波姆974P 與(yu)PEO303 之(zhi)比(bi)為(wei)75 ∶ 25 時(shi)，自制(zhi)阿昔(xi)洛(luo)韋(wei)胃黏附(fu)片(pian)與(yu)山羊胃黏膜(mo)的(de)黏附(fu)強(qiang)度(du)大(da)，為(wei)(19.3±4.7) g ；而(er)市售速(su)釋(shi)片(pian)(Zovira) 僅為(wei)(9.3±0.8)g ；提高處(chu)方中(zhong)PEO 的(de)用量(liang)會(hui)降低(di)藥片(pian)與(yu)胃黏膜(mo)的(de)黏附(fu)力(li)。X 射(she)線(xian)成像(xiang)結果顯(xian)示(shi)，自制(zhi)片(pian)經兔(tu)口(kou)服後，可在(zai)胃(wei)表面(mian)黏附(fu)滯(zhi)留8 h。此外(wai)，以新鮮(xian)的(de)豬(zhu)腸黏膜(mo)為(wei)模型(xing)，測(ce)得伊(yi)曲康唑- 卡波姆固體(ti)分散(san)微(wei)片(pian)的(de)黏附(fu)力(li)為(wei)100 ～ 200 mN。

3.2 模擬(ni)胃(wei)腸(chang)機械(xie)作用(yong)後(hou)片(pian)劑(ji)的(de)滯(zhi)留和釋(shi)藥(yao)特性

片(pian)劑(ji)口(kou)服後通常在(zai)胃和(he)小(xiao)腸(chang)的(de)轉運(yun)時(shi)間為(wei)2 和4 h。餐後(hou)人胃(wei)的(de)機械(xie)力(li)約2.0 N，而(er)空(kong)腹(fu)時(shi)人小(xiao)腸(chang)的(de)機械(xie)力(li)約1.2 N。為(wei)此，將釋(shi)藥(yao)1、2、3、4、6 和(he)8 h 的(de)藥片(pian)從(cong)溶出(chu)杯(bei)中(zhong)取出，采用直(zhi)徑13 mm 的(de)柱形(xing)探(tan)頭，以2.0 和(he)1.2 N 的(de)作用(yong)力(li)分(fen)別(bie)模(mo)擬(ni)人胃(wei)和(he)小腸(chang)的(de)收縮(suo)力(li)以(yi)擠壓(ya)藥(yao)片(pian)，再(zai)將該片(pian)放(fang)回(hui)溶出(chu)杯(bei)中(zhong)繼續釋(shi)放(fang)試(shi)驗。結果顯(xian)示(shi)，鹽酸(suan)四(si)環素-PEO-HPMC- 磷酸(suan)氫鈣(gai)- 膠體(ti)二氧(yang)化矽(gui)- 硬(ying)脂酸(suan)鎂(24 ∶ 15 ∶ 36 ∶ 24 ∶ 0.5 ∶ 1) 的(de)親水(shui)凝(ning)膠骨(gu)架(jia)片(pian)，釋(shi)藥(yao)1 ～ 6 h 時(shi)探(tan)頭位移(yi)逐(zhu)漸(jian)增(zeng)大(da)至(zhi)3.5 mm，但8 h 時(shi)探(tan)頭至1.3 mm 即(ji)感應(ying)不到作用力(li)，說(shuo)明(ming)受擠壓(ya)5 次(ci)的(de)藥片(pian)失去(qu)機械(xie)強度(du)；且(qie)釋(shi)藥(yao)速(su)率從(cong)6 h 開始(shi)加(jia)快。同樣(yang)處(chu)方比(bi)例(li)，當填充劑(ji)為(wei)乳糖時(shi)，藥片(pian)連續受擠壓(ya)3 次(ci)就(jiu)失(shi)去機械(xie)強度(du)，從(cong)3 h 開始(shi)釋(shi)藥(yao)加(jia)快。兩種藥(yao)片(pian)的(de)釋(shi)藥(yao)均(jun)隨作(zuo)用力(li)增(zeng)大而(er)加快。這(zhe)說(shuo)明(ming)水(shui)溶性填充(chong)劑(ji)壓(ya)制(zhi)的(de)親水(shui)凝(ning)膠骨(gu)架(jia)片(pian)在體(ti)內的(de)機械(xie)強度(du)較不(bu)溶性填充(chong)劑(ji)小(xiao)。

4、展望(wang)

質(zhi)構儀(yi)用(yong)於(yu)片(pian)劑(ji)機械(xie)性能(neng)的(de)評價(jia)客(ke)觀、靈敏、準確，其(qi)形變(bian)或(huo)力(li)隨時(shi)間和(he)位移(yi)的(de)變(bian)化(hua)曲線(xian)，為(wei)片(pian)劑(ji)的(de)處(chu)方研(yan)究(jiu)、工藝優(you)化(hua)、釋(shi)放(fang)機制(zhi)探(tan)討和產(chan)品(pin)控(kong)制(zhi)等提供了科學的(de)指導(dao)。質(zhi)構儀(yi)與(yu)磁共振成(cheng)像(xiang)、冷(leng)凍(dong)掃描電(dian)鏡(Cryo-SEM)、拉(la)曼(man)光(guang)譜(pu)、激(ji)光(guang)共(gong)聚焦顯(xian)微鏡(jing)等成像(xiang)方式的(de)聯(lian)用(yong)將更有(you)力(li)地闡述片(pian)劑(ji)的(de)結構與(yu)療效關(guan)系(xi)。質(zhi)構儀(yi)除(chu)用(yong)於片(pian)劑(ji)研(yan)究(jiu)和(he)評價外(wai)，還廣泛用於評價(jia)包(bao)衣膜(mo)的(de)楊氏(shi)模量(liang)，膠囊劑(ji)的(de)崩解(jie)，乳劑(ji)、乳(ru)膏(gao)、凝膠(jiao)等半固體(ti)制(zhi)劑(ji)的(de)附著力(li)和(he)內聚力(li)，貼(tie)劑(ji)的(de)斷裂(lie)與(yu)抗張(zhang)強度(du)，熱(re)熔擠出條(tiao)狀(zhuang)固體(ti)分散(san)體(ti)的(de)脆(cui)性，及模(mo)擬(ni)牙(ya)齒(chi)對咀嚼片(pian)的(de)咬(yao)合(he)滑動。

參(can)考(kao)文(wen)獻：質(zhi)構儀(yi)在(zai)片(pian)劑(ji)研(yan)究(jiu)中(zhong)的(de)應用(yong)進展(zhan)。中(zhong)國醫藥(yao)工業雜誌(zhi)