司美格魯肽(tai)可(ke)溶性微針(zhen)的(de)機械強(qiang)度測定

肥(fei)胖(pang)作為(wei)多(duo)因素慢性代謝疾病(bing)已成為(wei)全(quan)球公(gong)共衛(wei)生(sheng)危機，預(yu)計(ji)2030 年(nian)全(quan)球肥胖(pang)率(lv)將接近(jin)50%，其(qi)引(yin)發(fa)的(de)糖(tang)尿(niao)病(bing)、心血管(guan)疾病(bing)等(deng)並發(fa)癥顯著增加(jia)死亡風(feng)險(xian)。GLP⁃1 受(shou)體(ti)激(ji)動劑(ji)（如(ru)司(si)美格魯肽(tai)）通(tong)過(guo)促進(jin)胰(yi)島素分(fen)泌、抑制胰(yi)高血(xue)糖(tang)素釋(shi)放及(ji)調(tiao)控中(zhong)樞(shu)性食欲(yu)三重機制成(cheng)為(wei)糖(tang)尿(niao)病(bing)與肥(fei)胖(pang)治(zhi)療重要(yao)藥物(wu)，不(bu)僅具(ju)有(you)顯著減重(zhong)效果(guo)，還可降低心血管(guan)疾病(bing)風(feng)險(xian)，臨(lin)床(chuang)需(xu)求持(chi)續(xu)增長(chang)。目前，司美格魯肽(tai)在(zai)臨(lin)床(chuang)上(shang)主(zhu)要(yao)通(tong)過(guo)皮下(xia)註(zhu)射(she)與(yu)口(kou)服給藥(yao)，但(dan)傳統註(zhu)射(she)方(fang)式(shi)存在(zai)患(huan)者依從性差和(he)醫療廢(fei)物處(chu)理(li)成本(ben)高的(de)問(wen)題，而口(kou)服給藥(yao)由於(yu)首過(guo)效應(ying)的存在(zai)，影(ying)響吸(xi)收效率的同(tong)時還會有(you)胃腸道(dao)不(bu)良反應(ying)。因此，亟(ji)需開發(fa)壹(yi)種高效、無(wu)痛同(tong)時便(bian)利性高的(de)劑(ji)型。

經皮給藥系統具(ju)有(you)患者依從性好、避免(mian)胃腸道(dao)首(shou)過(guo)效應(ying)等(deng)優點，壹(yi)般(ban)使用(yong)膏(gao)劑(ji)、凝(ning)膠(jiao)劑(ji)、貼(tie)膏劑進(jin)行(xing)給(gei)藥(yao)，但(dan)這些給藥(yao)途(tu)徑(jing)僅(jin)限於(yu)能夠(gou)被動擴(kuo)散(san)的(de)親脂性小分(fen)子(zi)物質(zhi)。司美格魯肽(tai)是(shi)壹(yi)種水溶性大分(fen)子(zi)多肽(tai)藥物(wu)，難以(yi)通(tong)過(guo)被動擴(kuo)散(san)方(fang)式(shi)透過(guo)皮膚(fu)角質(zhi)層(ceng)進(jin)入(ru)體(ti)內發(fa)揮(hui)藥效，要實(shi)現(xian)經皮給藥需(xu)要(yao)提(ti)高其(qi)皮(pi)膚(fu)滲(shen)透(tou)性。微針(zhen)是(shi)壹(yi)種通過(guo)微米級(ji)針(zhen)狀(zhuang)結構(gou)穿(chuan)透(tou)角質(zhi)層(ceng)直達真(zhen)皮層(ceng)釋放藥物(wu)的經皮遞送系統，可遞(di)送蛋白(bai)質(zhi)、核酸(suan)等(deng)活性物質(zhi)，兼(jian)具(ju)無(wu)痛、自給藥和(he)無(wu)針(zhen)頭汙染的(de)優勢(shi)。可(ke)溶性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性高分(fen)子(zi)為基質(zhi)，將藥物(wu)包(bao)載(zai)於(yu)針體中，穿刺(ci)後即(ji)可穿(chuan)透角質(zhi)層(ceng)快(kuai)速(su)溶解釋放藥物(wu)，微孔(kong)數小時愈(yu)合(he)，既(ji)提(ti)高了(le)患(huan)者順應(ying)性，又能(neng)減少(shao)醫療系統負(fu)擔(dan)。海(hai)藻(zao)糖(tang)（trehalose, Tre）是(shi)壹(yi)種天(tian)然雙糖(tang)，可(ke)以(yi)與(yu)蛋白(bai)質(zhi)通過(guo)氫鍵(jian)、範(fan)德(de)華(hua)力等(deng)相(xiang)互(hu)作用(yong)，增強(qiang)結構(gou)的(de)穩(wen)定性。Tre 還具(ju)有(you)優異(yi)的(de)生(sheng)物相(xiang)容性，將其作為(wei)微(wei)針(zhen)基質(zhi)材料(liao)安全(quan)性高，同(tong)時也有(you)研(yan)究(jiu)發(fa)現(xian)Tre 具(ju)有(you)較好(hao)的機械性能，可(ke)以(yi)提(ti)高微(wei)針(zhen)的硬度(du)與韌性，使得微針(zhen)有(you)足(zu)夠(gou)的(de)機械強(qiang)度穿透皮膚(fu)，實(shi)現(xian)高效藥物遞(di)送。微針在糖(tang)尿(niao)病(bing)等(deng)慢性病(bing)治療(liao)中(zhong)展(zhan)現出dute優勢(shi)，為(wei)解(jie)決肽(tai)類藥物(wu)長(chang)期(qi)給(gei)藥難題提(ti)供(gong)了(le)創(chuang)新方案。本(ben)研(yan)究(jiu)將司美格魯肽(tai)溶於(yu)水溶性基質(zhi)中制備(bei)DMNs，並進(jin)行(xing)處(chu)方(fang)優化(hua)研(yan)究(jiu)及(ji)外(wai)觀(guan)、機械、穿(chuan)透以(yi)及(ji)體(ti)外(wai)滲(shen)透(tou)性能評價(jia)，為開發(fa)司(si)美格魯肽(tai)新(xin)型(xing)經皮制劑(ji)奠(dian)定基礎。

1、司美格魯肽(tai)可(ke)溶性微針(zhen)機械強(qiang)度測定

儀(yi)器(qi)：上(shang)海(hai)騰(teng)拔(ba)質(zhi)構儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形(xing)探頭

將可溶性微針(zhen)樣(yang)品(pin)放於(yu)圓(yuan)柱形(xing)探頭的正下(xia)方，測試(shi)條(tiao)件(jian)如(ru)下(xia)：

測試(shi)模(mo)式(shi)：壓(ya)縮(suo)

測試(shi)速(su)度：0.05mm/s

目標(biao)模(mo)式(shi)：距離(li) 650微(wei)米

可(ke)以(yi)用(yong)於(yu)測定司美格魯肽(tai)可(ke)溶性微針(zhen)的(de)機械強(qiang)度。