中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的研究(jiu)現(xian)狀及展(zhan)望(wang)

臨方制(zhi)劑是(shi)指針對(dui)依(yi)據(ju)辨證(zheng)治療需(xu)要(yao)和(he)藥(yao)物性(xing)能(neng)所(suo)開(kai)具(ju)的臨時調(tiao)配(pei)處(chu)方(fang)，按照患者(zhe)需(xu)要(yao)加(jia)工成不(bu)同劑型(xing)的制(zhi)劑。傳統中藥(yao)臨方外(wai)用制(zhi)劑包括(kuo)散劑、軟膏(gao)劑、糊劑、膏藥(yao)、水(shui)劑、乳(ru)劑及煙熏劑等多(duo)種劑型(xing)，可(ke)用於治療局(ju)部疾病(bing)，如(ru)肛瘺術後創(chuang)面［1］、糖尿病(bing)潰(kui)瘍(yang)足(zu)［2］、銀屑(xie)病(bing)［3］、濕(shi)疹(zhen)［4］等，同時，在(zai)防(fang)治(zhi)肺(fei)科疾病(bing)如(ru)哮喘(chuan)［5］、過敏性(xing)鼻(bi)炎［6］等方(fang)面(mian)亦有顯(xian)著效果，此(ci)外(wai)，還(hai)對(dui)關(guan)節(jie)炎［7-8］、癌痛(tong)［8］等具(ju)有(you)顯(xian)著療效。然(ran)而，洗(xi)劑、黑膏(gao)藥(yao)及(ji)外(wai)用散劑等傳統(tong)外(wai)用制(zhi)劑存(cun)在(zai)載(zai)藥(yao)量(liang)小、生(sheng)物利(li)用度低、汙(wu)染(ran)衣(yi)物等(deng)缺(que)陷(xian)，且手(shou)工(gong)制(zhi)備(bei)劑量不精(jing)確、工藝(yi)粗放(fang)，無法(fa)滿足(zu)高(gao)質量(liang)臨方制(zhi)劑的需(xu)求(qiu)。

凝膠(jiao)貼膏劑又稱巴(ba)布(bu)劑，是(shi)以(yi)水(shui)溶(rong)性(xing)高(gao)分(fen)子材(cai)料(liao)為(wei)主(zhu)要(yao)基質，加(jia)入藥(yao)物，塗(tu)布(bu)於無紡(fang)布(bu)上(shang)，制(zhi)成(cheng)的外(wai)用制(zhi)劑。目前，在(zai)中藥(yao)新(xin)藥(yao)開(kai)發中，已(yi)有(you)多(duo)種外(wai)用中藥(yao)劑型(xing)如(ru)散劑、油膏(gao)、洗劑、酊(ding)劑被(bei)成功(gong)改進(jin)為凝(ning)膠(jiao)貼膏劑［1，9］。凝膠貼膏劑可容(rong)納中藥(yao)粉(fen)末及(ji)提取(qu)物，且具(ju)有(you)制(zhi)備(bei)工藝(yi)相對(dui)簡單(dan)、生(sheng)產(chan)周(zhou)期短(duan)等優(you)點，有望(wang)成(cheng)為中藥(yao)臨方制(zhi)劑的候(hou)選(xuan)劑型(xing)。

本文(wen)從臨方外(wai)用制(zhi)劑的研究(jiu)現(xian)狀出發，探索(suo)中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的發展(zhan)方(fang)向，總結(jie)歸(gui)納中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的制(zhi)劑技(ji)術現(xian)狀、劑型(xing)特(te)點、成型(xing)關(guan)鍵(jian)影響因素及(ji)影響規(gui)律(lv)，以(yi)期(qi)通(tong)過對(dui)中藥(yao)制(zhi)劑原料(liao)物理(li)性(xing)質(zhi)的系統(tong)性(xing)研(yan)究(jiu)，探尋(xun)中藥(yao)外(wai)用臨方制(zhi)劑的開發思(si)路(lu)，形成(cheng)成型(xing)率(lv)高(gao)、制(zhi)備(bei)簡單(dan)、壹次成型(xing)周(zhou)期短(duan)、具(ju)有(you)普適性(xing)的臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑基質處(chu)方(fang)及工藝(yi)，為中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的開發提(ti)供(gong)啟示(shi)。

實際(ji)應(ying)用中，丸劑、散劑、膏劑應用最多(duo)，顆粒(li)劑、膠囊(nang)劑、袋泡茶(cha)［10］、合(he)劑、糖漿劑［11］、酒劑［12］、外(wai)用貼敷散、外(wai)用膏劑、栓劑等僅(jin)有少(shao)量(liang)文(wen)獻(xian)報道(dao)。從(cong)文(wen)獻(xian)報道(dao)來(lai)看(kan)，臨方外(wai)用制(zhi)劑研究所(suo)占比(bi)例(li)有(you)限(xian)，工(gong)藝(yi)較為簡單［13-14］。鄧(deng)丙(bing)戌等(deng)［15］報(bao)道(dao)，由(you)於多(duo)種原(yuan)因，多(duo)年來(lai)中藥(yao)臨方調(tiao)配(pei)主(zhu)要(yao)被(bei)應用於內服中藥(yao)方(fang)面；而對(dui)於外(wai)用中藥(yao)，尤(you)其對(dui)於皮(pi)膚(fu)病(bing)外(wai)用中藥(yao)的臨方調(tiao)配(pei)，遠(yuan)未(wei)受到重視。實際(ji)上(shang)，由(you)於皮(pi)膚(fu)病(bing)發於體表，在(zai)治(zhi)療中外(wai)用中藥(yao)發揮著(zhe)非常重要(yao)的作用，如(ru)皮(pi)膚(fu)病(bing)中的皮(pi)疹(zhen)類(lei)型(xing)眾(zhong)多(duo)，並且在(zai)多(duo)種因素（包括(kuo)發病(bing)部(bu)位(wei)、季(ji)節(jie)、性(xing)別、年齡(ling)、刺激、過敏等）的影響下(xia)，這些皮(pi)疹(zhen)在(zai)不(bu)斷(duan)變化(hua)，特別需(xu)要(yao)對(dui)外(wai)用中藥(yao)進(jin)行臨方調(tiao)配(pei)，以(yi)適(shi)應(ying)臨床中不(bu)斷(duan)變化(hua)的情(qing)況，從而達到不斷(duan)提(ti)高(gao)療效的目的。因此(ci)，臨方外(wai)用制(zhi)劑也應受(shou)到重視。遺(yi)憾(han)的是(shi)，可能(neng)由於技(ji)術及設備(bei)開發水(shui)平(ping)的限制(zhi)，相對(dui)於口服制(zhi)劑，臨方外(wai)用制(zhi)劑的應用較少(shao)。

臨方外(wai)用制(zhi)劑與(yu)中成(cheng)藥(yao)外(wai)用制(zhi)劑的根本區(qu)別在(zai)於其能(neng)滿足(zu)患者(zhe)個(ge)性(xing)化(hua)需(xu)求(qiu)，達到“壹人壹方壹劑”的要(yao)求(qiu)。在(zai)具(ju)體(ti)制(zhi)劑過程中，必(bi)須滿(man)足(zu)以(yi)下(xia)幾(ji)個要(yao)求(qiu)：①小批(pi)量生(sheng)產(chan)，壹般(ban)為(wei)7 d 或14 d 的處方(fang)用量，遠(yuan)低於大生(sheng)產(chan)kg 級用量；②需(xu)要(yao)壹次成型(xing)，因每(mei)位患者(zhe)的處方(fang)藥(yao)味不盡相同，物料(liao)的理(li)化(hua)性(xing)質(zhi)不(bu)壹，需(xu)操(cao)作者(zhe)快速判斷(duan)物料(liao)的特性(xing)，快速正(zheng)確調(tiao)整工藝(yi)參數(shu)，壹次成型(xing)，沒有(you)大規(gui)模生(sheng)產(chan)的試生(sheng)產(chan)環(huan)節(jie)；③加(jia)工周(zhou)期必(bi)須短(duan)，至(zhi)多(duo)1~2 d，否(fou)則(ze)延誤(wu)用藥(yao)時間(jian)。

基於以(yi)上(shang)的要(yao)求(qiu)，傳統(tong)臨方外(wai)用制(zhi)劑劑型(xing)無(wu)法滿足(zu)，且存(cun)在(zai)壹系列(lie)問題(ti)，主(zhu)要(yao)體現(xian)在(zai)以(yi)下(xia)幾(ji)個方面：①普(pu)遍存(cun)在(zai)易(yi)沾汙(wu)衣(yi)物、生(sheng)物利(li)用度低、載藥(yao)量(liang)低的缺(que)點(dian)，患者(zhe)使(shi)用的順(shun)應性(xing)不(bu)佳，如(ru)糊劑、油膏(gao)等；②存(cun)在(zai)皮(pi)膚(fu)安(an)全(quan)性(xing)問題(ti)，主(zhu)要(yao)涉(she)及黑膏(gao)藥(yao)、藥(yao)油等(deng)，以(yi)皮(pi)膚(fu)系(xi)統(tong)不(bu)良(liang)反應(ying)為(wei)主(zhu)，表現(xian)為蕁麻疹(zhen)、藥(yao)疹(zhen)等，甚(shen)至(zhi)出現(xian)呼吸困難或(huo)過敏性(xing)休克(ke)等(deng)，也有出(chu)現(xian)循環(huan)系(xi)統(tong)、神(shen)經(jing)系(xi)統、血(xue)液系統及(ji)消化(hua)系統等不(bu)良反應(ying)的報道(dao)；③部分(fen)劑型(xing)工(gong)藝(yi)復雜，加(jia)工周(zhou)期長(chang)，如(ru)膏藥(yao)的制(zhi)備(bei)涉(she)及5 個耗(hao)時較(jiao)長(chang)的步驟(zhou)，僅(jin)去火毒壹項就需(xu)要(yao)浸泡3~7 d，無(wu)法快速應(ying)對(dui)患者(zhe)的病(bing)情(qing)變化(hua)，不符(fu)合(he)臨方制(zhi)劑快速響應(ying)患者(zhe)需(xu)求(qiu)的本質(zhi)要(yao)求(qiu)。因此(ci)，並(bing)非適用於成藥(yao)的外(wai)用劑型(xing)都(dou)適宜(yi)開(kai)發為(wei)臨方外(wai)用制(zhi)劑。然(ran)而，凝(ning)膠貼膏劑載藥(yao)量(liang)大、保濕透(tou)氣(qi)性(xing)好(hao)；皮(pi)膚(fu)相容(rong)性(xing)好(hao)，能(neng)水(shui)合(he)角(jiao)質(zhi)層，促進(jin)藥(yao)物透(tou)過(guo)，提(ti)高(gao)生(sheng)物利(li)用度；可反復揭(jie)貼，對(dui)衣物汙(wu)染(ran)少(shao)，給藥(yao)量(liang)可控(kong)。同時，凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的壹次成型(xing)性(xing)和(he)影響制(zhi)劑質量的關(guan)鍵(jian)因素基本清晰，有(you)條件形成(cheng)通(tong)用處方(fang)，通(tong)過簡單的制(zhi)備(bei)工藝(yi)及較短(duan)的加(jia)工周(zhou)期來(lai)獲得(de)，可解(jie)決目前中藥(yao)臨方外(wai)用制(zhi)劑的現(xian)存(cun)問題(ti)，是(shi)中藥(yao)臨方外(wai)用制(zhi)劑的適宜(yi)劑型(xing)。

凝(ning)膠貼膏劑分(fen)為3 層，即背(bei)襯(chen)層、膏體(ti)層和(he)防黏層。背襯(chen)層和(he)防黏層起(qi)載(zai)體和(he)保護膏(gao)體的作用，而膏(gao)體層為水(shui)溶(rong)性(xing)高(gao)分(fen)子骨架(jia)結(jie)構(gou)，由基質和(he)藥(yao)物組(zu)成，在(zai)使(shi)用過程(cheng)中產(chan)生(sheng)黏性(xing)，與(yu)皮(pi)膚(fu)緊密(mi)貼合(he)，是(shi)凝膠(jiao)貼膏劑的主(zhu)要(yao)組(zu)成部分(fen)。根據(ju)原料(liao)藥(yao)性(xing)質(zhi)對(dui)基質的配(pei)方(fang)、比(bi)例(li)進(jin)行調(tiao)整是(shi)通(tong)用處方(fang)研究(jiu)的核心(xin)，對(dui)凝膠(jiao)貼膏劑基質的成型(xing)起(qi)關(guan)鍵(jian)影響。目前，對(dui)中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的研究(jiu)較少(shao)，可(ke)在(zai)現(xian)有中藥(yao)凝(ning)膠貼膏劑的基質研(yan)究(jiu)上尋找(zhao)規律(lv)，以(yi)指導(dao)中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑通(tong)用處方(fang)的研究(jiu)。

臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的輔料(liao)組(zu)成包括(kuo)基質材(cai)料(liao)、交(jiao)聯劑、交(jiao)聯調(tiao)節(jie)劑，視原(yuan)料(liao)藥(yao)的理(li)化(hua)性(xing)質(zhi)可(ke)增(zeng)加(jia)增(zeng)黏劑、螯(ao)合(he)劑、促透(tou)劑等。通(tong)用處方(fang)基質的配(pei)方(fang)、比(bi)例(li)選(xuan)擇(ze)應以(yi)生(sheng)產(chan)的順(shun)利進(jin)行及制(zhi)劑具(ju)有(you)良好的黏著(zhe)力(li)、含水(shui)量(liang)和(he)機械(xie)強度為導(dao)向(xiang)。此(ci)外(wai)，為響應(ying)臨方制(zhi)劑快速成(cheng)型(xing)的需(xu)求(qiu)，交(jiao)聯速度應比(bi)普通(tong)凝膠貼膏劑更(geng)快。

凝膠(jiao)貼膏劑的基質材(cai)料(liao)包括(kuo)聚丙(bing)烯(xi)酸鈉(na)、聚乙烯醇(chun)、殼聚糖、卡波(bo)姆(mu)等，其中，聚丙(bing)烯(xi)酸鈉(na)是(shi)中藥(yao)凝(ning)膠貼膏劑的zui常用基質材(cai)料(liao)，其(qi)操(cao)作性(xing)更(geng)好，分(fen)子結(jie)構(gou)為大分(fen)子鏈狀，與(yu)小(xiao)分(fen)子多(duo)羥基交(jiao)聯劑結(jie)合(he)形成(cheng)立體網狀結(jie)構(gou)，具(ju)有(you)載藥(yao)作用，推薦(jian)其作為(wei)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑通(tong)用處方(fang)的基質材(cai)料(liao)。以(yi)聚丙(bing)烯(xi)酸鈉(na)作為(wei)基質的凝膠(jiao)貼膏本質(zhi)上是(shi)交(jiao)聯型(xing)凝(ning)膠，用量過(guo)多(duo)時，膏(gao)體(ti)可(ke)能交(jiao)聯過度，黏性(xing)會(hui)顯(xian)著降低甚至(zhi)沒有(you)黏性(xing)；若用量不(bu)足(zu)，則(ze)內聚力(li)不(bu)夠，易導(dao)致(zhi)揭(jie)貼後有殘留(liu)。同壹種類(lei)交(jiao)聯材(cai)料(liao)的不同型(xing)號(hao)也會(hui)對(dui)基質成(cheng)型(xing)造成影響，通(tong)過比(bi)較聚丙(bing)烯(xi)酸鈉(na)NP-600、NP-700 和(he)NP-800這3 種同種(zhong)類(lei)不同分(fen)子量的基質材(cai)料(liao)可(ke)知(zhi)，羧基含量(liang)更(geng)多(duo)的NP-800 交(jiao)聯固化(hua)速度更(geng)快，黏性(xing)更(geng)高(gao)［16］，但同時更(geng)容(rong)易導(dao)致(zhi)局(ju)部交(jiao)聯過快、交(jiao)聯不均勻(yun)，出現(xian)結(jie)團現(xian)象。由於臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑需(xu)要(yao)適用於更(geng)多(duo)種類(lei)、不同物性(xing)原(yuan)料(liao)藥(yao)的需(xu)求(qiu)，故(gu)建議選(xuan)用固化(hua)速度適中的NP-700 作為(wei)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的基質材(cai)料(liao)。

甘(gan)羥(qiang)鋁、氫(qing)氧(yang)化(hua)鋁、氯化(hua)鋁等作為(wei)交(jiao)聯劑提供Al3+，與(yu)基質材(cai)料(liao)中的羧基、羥基發生(sheng)交(jiao)聯，形成(cheng)交(jiao)聯型(xing)基質［17］。隨(sui)著(zhe)交(jiao)聯劑用量增(zeng)加(jia)，交(jiao)聯作用增(zeng)強(qiang)，膏(gao)體(ti)內聚力(li)和(he)初(chu)黏力均增(zeng)大，但(dan)交(jiao)聯劑用量過(guo)多(duo)會(hui)導(dao)致(zhi)交(jiao)聯過度，使內聚力(li)過(guo)大，膏(gao)體(ti)黏附性(xing)降(jiang)低，甚至(zhi)無黏性(xing)，而交(jiao)聯劑用量過(guo)少則(ze)交(jiao)聯不*，膏體(ti)內聚力(li)差(cha)，易出(chu)現(xian)爛膏［16］。*等［18］對(dui)氯化(hua)鋁、甘羥鋁(lv)和(he)氫(qing)氧(yang)化(hua)鋁3 種交(jiao)聯劑進(jin)行優(you)選(xuan)，在(zai)不(bu)添(tian)加(jia)填充(chong)劑的條件下(xia)，三(san)者的交(jiao)聯速度依(yi)次降低、強度依(yi)次降低，且氫(qing)氧(yang)化(hua)鋁組(zu)和(he)氯化(hua)鋁組(zu)基質的均勻(yun)性(xing)明(ming)顯(xian)低於甘羥(qiang)鋁組(zu)，表現(xian)出基質偶(ou)有(you)結(jie)塊，不符(fu)合(he)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的應用需(xu)求(qiu)，因此(ci)推(tui)薦(jian)選(xuan)用甘羥(qiang)鋁作為(wei)交(jiao)聯劑。

鋁離子具(ju)有(you)路(lu)易(yi)斯（Lewis）酸的行為特(te)征，易(yi)與(yu)中性(xing)（H2O）或(huo)陰離子（OH−、SO24 −、H2PO42−、R⁃COO−等）分(fen)子配(pei)位(wei)形成(cheng)絡合(he)物，絡(luo)合(he)物越穩(wen)定，鋁離子越不(bu)易從絡合(he)物中解(jie)離出來，凝膠體(ti)系(xi)的交(jiao)聯速度越慢(man)。這說(shuo)明(ming)凝(ning)膠基質的交(jiao)聯反應(ying)不(bu)是(shi)勻速(su)完成的，局(ju)部交(jiao)聯速度過快會(hui)導(dao)致(zhi)膏體流動性(xing)變差(cha)，使塗(tu)布(bu)厚(hou)度不均勻(yun)，甚至(zhi)無法(fa)塗布(bu)。這對(dui)需(xu)要(yao)快速成(cheng)型(xing)的臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑而言(yan)無(wu)疑(yi)是(shi)最大的制(zhi)劑困難，實踐(jian)中可(ke)以(yi)通(tong)過調(tiao)節(jie)體(ti)系(xi)的pH 值起(qi)到調(tiao)節(jie)交(jiao)聯的作用。目前，凝(ning)膠(jiao)貼膏劑常用的pH 值調(tiao)節(jie)劑有酒石酸、乳(ru)酸、蘋(ping)果酸和(he)檸檬(meng)酸，對(dui)應的交(jiao)聯速度由快到慢排(pai)序依(yi)次為酒(jiu)石酸>乳(ru)酸>蘋(ping)果酸>檸(ning)檬酸［19］。加(jia)入調(tiao)節(jie)劑會(hui)降低凝膠(jiao)基質的彈性(xing)，彈(dan)性(xing)降(jiang)低程度與(yu)調(tiao)節(jie)劑化(hua)學結(jie)構(gou)中羥(qiang)基與(yu)羧(suo)基的個數(shu)比(bi)（-COO-/-OH）有關(guan)。在(zai)比(bi)值不(bu)等(deng)的情(qing)況下(xia)，羥(qiang)基與(yu)羧(suo)基個數(shu)比(bi)越大，凝(ning)膠(jiao)基質彈(dan)性(xing)下(xia)降(jiang)越小(xiao)［19］。因此(ci)，推(tui)薦(jian)羥基與(yu)羧(suo)基個數(shu)比(bi)最大、交(jiao)聯速度最快的酒石酸作為(wei)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的交(jiao)聯調(tiao)節(jie)劑，以(yi)降(jiang)低環境(jing)的酸性(xing)，加(jia)快交(jiao)聯反應(ying)速(su)度。針對(dui)這壹問題(ti)，除(chu)了調(tiao)整基質的pH 值，還(hai)可加(jia)入螯(ao)合(he)劑乙二(er)胺四乙酸（EDTA），通(tong)過其與(yu)部(bu)分(fen)遊(you)離的鋁離子螯(ao)合(he)來降(jiang)低反應(ying)速(su)率(lv)，使固化(hua)時間(jian)與(yu)生(sheng)產(chan)工(gong)藝(yi)相適應(ying)，從(cong)而保證(zheng)充(chong)足(zu)的塗布(bu)時間(jian)［20-21］。加(jia)入中藥(yao)浸(jin)膏後的基質，其(qi)初(chu)黏性(xing)、持(chi)黏性(xing)均弱(ruo)於空白基質，故(gu)必要(yao)時需(xu)要(yao)額外(wai)添(tian)加(jia)增(zeng)黏劑。然(ran)而，不(bu)同種(zhong)類(lei)的增(zeng)黏劑其增(zeng)黏效果不(bu)同，如(ru)：卡波(bo)姆(mu)作增(zeng)黏劑的基質黏性(xing)呈(cheng)現(xian)隨(sui)其用量的增(zeng)加(jia)而先(xian)增(zeng)加(jia)後減小(xiao)的趨勢(shi)［18］；以(yi)聚乙烯吡咯(ge)烷(wan)酮（PVP）K30作增(zeng)黏劑的基質，其(qi)用量越大，黏性(xing)越大，但(dan)用量過(guo)大則(ze)會(hui)導(dao)致(zhi)膏體殘留(liu)［21］。

原料(liao)藥(yao)的復雜性(xing)是(shi)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑區別於普通(tong)凝膠貼膏劑的特征(zheng)所在(zai)，也是(shi)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的主(zhu)要(yao)制(zhi)劑難點(dian)。這意(yi)味著(zhe)無(wu)基質處(chu)方(fang)篩選(xuan)的預實驗(yan)在(zai)通(tong)用基質處(chu)方(fang)的基礎(chu)上(shang)僅(jin)能作較(jiao)小調(tiao)整，須快速成(cheng)型(xing)，且壹次成型(xing)率(lv)高(gao)。所載(zai)藥(yao)物會(hui)對(dui)壹次成型(xing)率(lv)造成巨大影響，其(qi)形式(shi)有三(san)，包括(kuo)原生(sheng)藥(yao)粉(fen)、浸(jin)膏或兩(liang)者(zhe)同時存(cun)在(zai)，3 種(zhong)形式(shi)均可(ke)在(zai)結(jie)合(he)臨床需(xu)求(qiu)的前提(ti)下(xia)應(ying)用於臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑。凝膠貼膏劑所載藥(yao)物會(hui)對(dui)其凝(ning)膠骨架的完整性(xing)造成較大影響，表現(xian)為載藥(yao)凝(ning)膠貼膏劑的黏彈性(xing)稍遜於空白基質，保水(shui)性(xing)也有所(suo)降低，儲存(cun)中易(yi)吸(xi)水(shui)導(dao)致(zhi)黏度降低［22］。

原生(sheng)藥(yao)粉(fen)可(ke)作為(wei)基質填(tian)充(chong)劑，其效果與(yu)其(qi)他填充(chong)劑無明(ming)顯(xian)差(cha)異。這提示(shi)原生(sheng)藥(yao)粉(fen)在(zai)實際(ji)運(yun)用中具(ju)有(you)“藥(yao)輔合(he)壹”的特性(xing)，可(ke)作填(tian)充(chong)劑，且可(ke)作為(wei)藥(yao)物成(cheng)分(fen)與(yu)中藥(yao)浸(jin)膏形成(cheng)雙(shuang)儲庫(ku)，即在(zai)第(di)壹儲庫(ku)中藥(yao)浸(jin)膏的濃度降低後，中藥(yao)細(xi)粉(fen)被(bei)制(zhi)劑中的水(shui)分(fen)提取(qu)出(chu)有(you)效部(bu)位來不(bu)斷(duan)彌(mi)補(bu)濃度，從而延(yan)長(chang)藥(yao)物作用時間(jian)［23］。然(ran)而，由(you)於原生(sheng)藥(yao)粉(fen)的吸濕(shi)性(xing)，可(ke)能(neng)會(hui)導(dao)致(zhi)載有中藥(yao)細(xi)粉(fen)的臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑成品(pin)中帶有較(jiao)多(duo)氣泡(pao)，引起(qi)皮(pi)膚(fu)黏著(zhe)性(xing)和(he)活動關(guan)節(jie)追(zhui)隨(sui)性(xing)不(bu)佳［24］，這可能(neng)會(hui)為臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑實際(ji)應(ying)用帶來壹定的困難。

中藥(yao)浸(jin)膏成分(fen)復雜，其(qi)理(li)化(hua)性(xing)質(zhi)（如(ru)極性(xing)、溶(rong)解(jie)性(xing)、揮發性(xing)、pH 值等(deng)）存(cun)在(zai)較(jiao)大差(cha)異［20］，對(dui)最終凝(ning)膠(jiao)貼膏劑成型(xing)具(ju)有(you)重要(yao)影響。首(shou)先(xian)，基質與(yu)浸(jin)膏間的合(he)理(li)配(pei)比(bi)對(dui)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的成型(xing)有(you)重大影響：加(jia)入浸膏(gao)量(liang)過(guo)多(duo)時，交(jiao)聯反應(ying)時間(jian)較(jiao)長(chang)，基質成(cheng)型(xing)較(jiao)慢，且會(hui)有少(shao)量的藥(yao)液(ye)滲出膜面(mian)，影響最(zui)終產(chan)品(pin)的成型(xing)［18］。因此(ci)，在(zai)保證(zheng)制(zhi)劑成型(xing)的條件下(xia)，為(wei)了滿(man)足(zu)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑快速成(cheng)型(xing)的需(xu)求(qiu)，其最(zui)大載(zai)藥(yao)量(liang)應在(zai)20%~25%［21，25］，中藥(yao)浸(jin)膏的相對(dui)密(mi)度應為1.2（20 ℃）左右［21，25］，此時的凝膠(jiao)貼膏劑成型(xing)性(xing)良(liang)好(hao)，可(ke)分(fen)散均勻(yun)［26］。在(zai)成(cheng)型(xing)過(guo)程中，浸(jin)膏(gao)稠(chou)度過大可(ke)能(neng)會(hui)導(dao)致(zhi)分(fen)散困難、結(jie)團等影響膏(gao)體(ti)含(han)量均勻(yun)性(xing)的制(zhi)劑難題(ti)，可(ke)通(tong)過適當加(jia)入液體(ti)石蠟(la)或提(ti)高(gao)甘油含(han)量，從(cong)而降(jiang)低塗布(bu)黏稠(chou)度，保障膏(gao)體的均勻(yun)性(xing)和(he)延展(zhan)性(xing)［27］。

由(you)於凝膠(jiao)貼膏劑的成型(xing)過(guo)程是(shi)壹個持(chi)續(xu)的化(hua)學反應(ying)過(guo)程，中藥(yao)浸(jin)膏的化(hua)學性(xing)質(zhi)對(dui)最終成(cheng)型(xing)的影響甚(shen)至(zhi)超過載(zai)藥(yao)量(liang)、相對(dui)密(mi)度、稠(chou)度等物理(li)性(xing)質(zhi)。在(zai)儲(chu)存(cun)過(guo)程中，載(zai)有(you)中藥(yao)浸(jin)膏的凝膠(jiao)貼膏劑會(hui)出現(xian)因內聚力(li)減(jian)小或膏(gao)體黏性(xing)變大而難以(yi)揭(jie)開防(fang)黏層等問題(ti)，這可能(neng)要(yao)歸因於中藥(yao)浸(jin)膏與(yu)空(kong)白基質中的Al3+、羧基、螯(ao)合(he)劑EDTA 等產(chan)生(sheng)了反應(ying)［20］。由(you)於凝膠(jiao)骨架(jia)材(cai)料(liao)只有在(zai)酸性(xing)環(huan)境(jing)下(xia)才(cai)會(hui)發生(sheng)交(jiao)聯反應(ying)［19］，故(gu)而制(zhi)備(bei)凝膠(jiao)貼膏劑時會(hui)添(tian)加(jia)壹定量的酒石酸等(deng)調(tiao)節(jie)劑以(yi)降(jiang)低環境(jing)的pH 值。當原(yuan)料(liao)藥(yao)含(han)酸性(xing)成(cheng)分(fen)時，可(ke)減(jian)少(shao)酒石酸等(deng)的添(tian)加(jia)量，從而有(you)利於凝膠(jiao)貼膏劑成型(xing)。但(dan)過酸的中藥(yao)如(ru)酸棗仁(ren)、五味子等，會(hui)導(dao)致(zhi)體系pH 值偏(pian)低，基質交(jiao)聯固化(hua)速度過快，進(jin)而出(chu)現(xian)局(ju)部交(jiao)聯不均勻(yun)的現(xian)象，影響凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的剝(bo)離強度［19］。因此(ci)，處(chu)方中含(han)有(you)此(ci)類(lei)過酸原(yuan)料(liao)藥(yao)的臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑應視情(qing)況調(tiao)整幹燥(zao)熟(shu)化(hua)溫度，適當延(yan)長(chang)熟(shu)化(hua)時間(jian)［28-29］，以(yi)滿(man)足(zu)臨方制(zhi)劑快速成(cheng)型(xing)的要(yao)求(qiu)。亦可通(tong)過添(tian)加(jia)螯(ao)合(he)劑，與(yu)交(jiao)聯劑中部(bu)分(fen)遊(you)離的鋁離子螯(ao)合(he)，從而降(jiang)低反應(ying)速(su)率(lv)，較好解(jie)決此(ci)類(lei)酸性(xing)中藥(yao)原(yuan)料(liao)藥(yao)的問題(ti)。

當處(chu)方(fang)中有(you)人參、三(san)七(qi)等(deng)富(fu)含(han)皂苷類(lei)成分(fen)的中藥(yao)原(yuan)料(liao)藥(yao)時，不(bu)同入(ru)藥(yao)形式(shi)對(dui)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的成型(xing)性(xing)具(ju)有(you)不同的影響。當以(yi)原(yuan)生(sheng)藥(yao)粉(fen)入(ru)藥(yao)時，因其(qi)吸(xi)濕性(xing)、比(bi)表面(mian)積(ji)大，易(yi)造成膏體的含水(shui)量(liang)波(bo)動和(he)pH 值變化(hua)，從而影響膏(gao)體(ti)黏性(xing)［30］；以(yi)浸(jin)膏(gao)入藥(yao)時，皂(zao)苷類(lei)成分(fen)溶(rong)於水(shui)後(hou)會(hui)形成(cheng)肥皂(zao)泡(pao)沫狀，使凝(ning)膠(jiao)貼膏劑基質蓬(peng)松(song)而多(duo)泡，不(bu)利於塗布(bu)或(huo)影響制(zhi)劑的外(wai)觀(guan)。同時，皂(zao)苷類(lei)成分(fen)在(zai)高(gao)溫下(xia)不(bu)穩(wen)定，會(hui)對(dui)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的成型(xing)造成壹定的困難［25］。針對(dui)這種情(qing)況，目前有(you)效的解(jie)決辦法是(shi)加(jia)入適量(liang)氮(dan)酮(tong)或(huo)表面(mian)活(huo)性(xing)劑，起(qi)到消泡(pao)作用［31］。

當處(chu)方(fang)中有(you)富(fu)含(han)脂肪(fang)油的中藥(yao)原(yuan)料(liao)藥(yao)時，由(you)於凝膠(jiao)貼膏劑基質的水(shui)溶(rong)性(xing)較(jiao)強(qiang)，在(zai)長(chang)期(qi)保存(cun)過(guo)程中會(hui)因油脂(zhi)和(he)膏體(ti)互溶(rong)性(xing)差(cha)而溢出藥(yao)液(ye)。根據(ju)目前凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的基質研(yan)究(jiu)，尚無通(tong)過改變基質處(chu)方(fang)來改善(shan)這壹現(xian)象的解(jie)決方(fang)案，或可選(xuan)用由液(ye)體石蠟(la)與(yu)聚乙烯或(huo)脂肪(fang)油與(yu)膠(jiao)體矽或鋁(lv)皂(zao)、鋅皂等(deng)構成(cheng)的油性(xing)凝(ning)膠(jiao)基質作為(wei)基質材(cai)料(liao)［32］。

凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的交(jiao)聯機制(zhi)包括(kuo)交(jiao)聯過程中金(jin)屬(shu)離子與(yu)凝(ning)膠骨架所(suo)形成(cheng)絡合(he)物的穩(wen)定性(xing)、解(jie)離速度、交(jiao)聯速度、交(jiao)聯程度及各類(lei)成分(fen)在(zai)交(jiao)聯過程中所(suo)表現(xian)的行為特(te)點。簡(jian)單(dan)依(yi)靠(kao)《藥(yao)典(dian)》中所(suo)規(gui)定的包括(kuo)含膏(gao)量、賦形性(xing)、黏附力、含(han)量(liang)均勻(yun)度在(zai)內的檢測(ce)項目，無法(fa)及時調(tiao)整凝膠(jiao)貼膏劑的制(zhi)備(bei)處方(fang)及(ji)工(gong)藝(yi)，因此(ci)，可(ke)以(yi)引入(ru)新的物性(xing)評(ping)價方(fang)法，通(tong)過評(ping)價臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑塗布(bu)前膏(gao)體(ti)的物理(li)性(xing)質(zhi)，從(cong)而對(dui)處方(fang)及工藝(yi)做(zuo)出合(he)理(li)的調(tiao)整。

黏彈性(xing)是(shi)高(gao)分(fen)子材(cai)料(liao)的重要(yao)特征，凝(ning)膠貼膏劑的基質作為(wei)壹種高(gao)分(fen)子材(cai)料(liao)，其(qi)黏彈性(xing)可(ke)通(tong)過流變學(xue)測試(shi)快速評(ping)價。流變學(xue)測試(shi)可迅(xun)速(su)和(he)精確地反映凝(ning)膠貼膏劑基質的內部行為，通(tong)過振幅掃(sao)描測(ce)試(shi)，評(ping)估(gu)基質的線性(xing)黏彈區(qu)（LVE），並(bing)可引入(ru)儲存(cun)模量(liang)G′、損(sun)耗(hao)模量(liang)G″、復模量(liang)G*和(he)阻(zu)尼(ni)因子tanδ 等流變學(xue)指標(biao)對(dui)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑中間(jian)體(ti)進(jin)行評(ping)價。G′、G″分(fen)別表現(xian)凝膠貼膏劑的彈性(xing)和(he)黏性(xing)，G*表現(xian)其整體黏彈性(xing)，並(bing)指示(shi)凝膠強度及其聚合(he)物分(fen)子的糾纏(chan)密(mi)度［33］，阻(zu)尼(ni)因子tanδ 則(ze)可指示(shi)是(shi)否(fou)交(jiao)聯及凝膠(jiao)貼膏劑的柔軟程(cheng)度［19，33］。各流變參數(shu)測(ce)試方(fang)法簡便(bian)快速，且能(neng)根(gen)據(ju)參數(shu)快速調(tiao)整處方(fang)及(ji)工藝(yi)，有利於臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的快速制(zhi)備(bei)。此外(wai)，食品(pin)工程中常(chang)用質構(gou)儀對(dui)高(gao)分(fen)子材(cai)料(liao)進(jin)行評(ping)價，評(ping)價所(suo)得的質構(gou)特性(xing)屬(shu)於機械(xie)和(he)流變學(xue)的物理(li)性(xing)質(zhi)，對(dui)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的物性(xing)評(ping)價有(you)壹定指導(dao)意(yi)義(yi)，可借鑒的質構(gou)參數(shu)包括(kuo)硬度、黏附性(xing)、彈(dan)性(xing)、內聚性(xing)等(deng)。

凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的制(zhi)備(bei)工藝(yi)包括(kuo)前處(chu)理(li)、混(hun)合(he)、塗布(bu)、靜置熟(shu)化(hua)，每(mei)壹步都(dou)可(ke)影響成(cheng)品(pin)的最終效果。為(wei)保證(zheng)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的穩(wen)定性(xing)，除(chu)應確定臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的通(tong)用處方(fang)，還(hai)應設立標準化(hua)的制(zhi)備(bei)工藝(yi)。

物料(liao)添(tian)加(jia)順(shun)序和(he)禁(jin)忌(ji)會(hui)影響膏(gao)體(ti)的固化(hua)成型(xing)。制(zhi)備(bei)中，應(ying)分(fen)別混(hun)合(he)均勻(yun)水(shui)相、油相，視藥(yao)物的相容(rong)性(xing)將(jiang)其混(hun)入水(shui)相或油相，再(zai)將(jiang)水(shui)相倒入(ru)油相，充(chong)分(fen)攪拌均勻(yun)，趁熱(re)均勻(yun)塗布(bu)。適(shi)宜(yi)的物料(liao)添(tian)加(jia)順(shun)序利(li)於膏體(ti)的攪拌和(he)塗布(bu)，無(wu)拉絲、氣(qi)泡(pao)少則(ze)制(zhi)得(de)的凝膠(jiao)貼膏表面(mian)平(ping)整光滑、富有彈(dan)性(xing)、黏性(xing)適(shi)中［31］。混(hun)合(he)順(shun)序的禁(jin)忌(ji)包括(kuo)：不能(neng)直接混(hun)合(he)基質材(cai)料(liao)與(yu)水(shui)，這壹行為將(jiang)導(dao)致(zhi)形成(cheng)團塊，基質材(cai)料(liao)外(wai)出形成(cheng)壹層致(zhi)密(mi)的膜，使(shi)基質混(hun)合(he)失(shi)敗；甘(gan)油與(yu)水(shui)不(bu)能(neng)同時加(jia)入，否(fou)則(ze)將(jiang)導(dao)致(zhi)不溶(rong)團塊的產(chan)生(sheng)［20］。由於基質黏性(xing)大，基質混(hun)合(he)後極易(yi)產(chan)生(sheng)氣泡(pao)等現(xian)象。制(zhi)備(bei)過程(cheng)中需(xu)控(kong)制(zhi)適(shi)宜(yi)的攪拌速度、攪拌時間(jian)，並(bing)保持同壹攪拌方向，以(yi)降(jiang)低膏體(ti)產(chan)生(sheng)氣泡(pao)的概率(lv)。攪拌速度過快易產(chan)生(sheng)大氣(qi)泡(pao)，使(shi)成(cheng)品(pin)外(wai)觀(guan)均壹性(xing)不(bu)佳，剪(jian)切(qie)力(li)過(guo)大易(yi)造成高(gao)分(fen)子鏈斷(duan)裂(lie)，使機械強(qiang)度不足(zu)，膏(gao)體(ti)附著(zhe)力(li)不足(zu)［34］；而攪拌速度過慢則(ze)凝膠(jiao)貼膏劑不易混(hun)合(he)均勻(yun)［30，35］。綜(zong)合(he)各文(wen)獻(xian)描述來看(kan)，目前實驗(yan)室等小(xiao)規模制(zhi)備(bei)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑時，可(ke)將(jiang)攪拌速度控(kong)制(zhi)在(zai)30~60 r/min，並(bing)根(gen)據(ju)藥(yao)量(liang)和(he)藥(yao)物性(xing)質(zhi)，在(zai)此(ci)範(fan)圍內做(zuo)出調(tiao)整［35］。攪拌溫度對(dui)膏劑質量也有壹定的影響，溫(wen)度高(gao)，膏體(ti)形變較(jiao)快，易於混(hun)合(he)，能使(shi)膏(gao)體(ti)中各(ge)組(zu)分(fen)均勻(yun)分(fen)布(bu)，易(yi)於塗布(bu)，溫(wen)度太高(gao)又會(hui)使膏(gao)體黏性(xing)下(xia)降(jiang)，故(gu)攪拌溫度應控(kong)制(zhi)在(zai)<60 ℃，以(yi)50 ℃為(wei)宜(yi)［25］。

即(ji)使(shi)是(shi)同壹藥(yao)物處(chu)方(fang)，不同批(pi)次間的塗布(bu)時間(jian)、晾幹(gan)時長(chang)、蓋(gai)膜(mo)時間(jian)等(deng)參數(shu)的不同，都(dou)會(hui)導(dao)致(zhi)凝膠貼膏劑中的水(shui)分(fen)流失(shi)有差(cha)異［20］，因此(ci)制(zhi)備(bei)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑時，要(yao)確保塗布(bu)的各參數(shu)壹致(zhi)。靜置過(guo)程中，將(jiang)背襯(chen)層朝(chao)上(shang)可以(yi)縮(suo)短(duan)幹燥(zao)時間(jian)，並(bing)需(xu)要(yao)根據(ju)藥(yao)物處(chu)方(fang)中各(ge)成(cheng)分(fen)的物化(hua)性(xing)質(zhi)調(tiao)整適宜(yi)的熟(shu)化(hua)溫度和(he)濕度。推薦(jian)在(zai)25 ℃左(zuo)右(you)溫(wen)度較低的環境(jing)下(xia)靜置熟(shu)化(hua)，這樣(yang)得到的膏體(ti)柔軟、初(chu)黏力較(jiao)好(hao)，膏面較光滑，且使(shi)用後無(wu)殘留(liu)或殘留(liu)較少［34］，過(guo)高(gao)的熟(shu)化(hua)溫度可導(dao)致(zhi)失(shi)水(shui)過(guo)多(duo)，出現(xian)皮(pi)膚(fu)追(zhui)隨(sui)性(xing)差(cha)、初(chu)黏力和(he)持黏力降(jiang)低的現(xian)象。不同相對(dui)濕度的比(bi)較研(yan)究(jiu)發現(xian)，低濕環(huan)境的靜置時間(jian)更(geng)短(duan)，但會(hui)導(dao)致(zhi)膏體邊(bian)緣與(yu)中間(jian)幹(gan)燥(zao)程度不壹致(zhi)的現(xian)象；高(gao)濕環(huan)境靜置則(ze)膏體(ti)難以(yi)成(cheng)型(xing)，易(yi)出現(xian)膏面爛面(mian)、蓋(gai)襯(chen)與(yu)膏(gao)體難以(yi)分(fen)離的現(xian)象［34］。加(jia)水(shui)混(hun)合(he)時易(yi)產(chan)生(sheng)團塊，針對(dui)這壹技(ji)術困難，李(li)慧(hui)敏等［20］研究(jiu)發現(xian)，放置幾(ji)小時後(hou)再(zai)進(jin)行攪拌可以(yi)混(hun)合(he)均勻(yun)。目前，當其(qi)他步驟(zhou)出(chu)現(xian)不溶(rong)團塊時，仍(reng)沒有(you)較(jiao)好(hao)的補(bu)救(jiu)措施，需(xu)要(yao)重新(xin)制(zhi)備(bei)。縱切(qie)凝膠(jiao)貼膏劑時如(ru)果出(chu)現(xian)溢膏現(xian)象，導(dao)致(zhi)藥(yao)膏(gao)邊緣呈(cheng)鋸齒狀，其原(yuan)因可(ke)能(neng)是(shi)膏體(ti)沒有(you)剛(gang)性(xing)或(huo)黏稠(chou)度高(gao)。此問題(ti)可(ke)通(tong)過調(tiao)整基質處(chu)方(fang)或成型(xing)凝(ning)膠貼膏劑切割(ge)的刀(dao)具(ju)設(she)計來(lai)解(jie)決［30］。

中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑多(duo)以(yi)原(yuan)生(sheng)藥(yao)粉(fen)、浸(jin)膏入藥(yao)，制(zhi)劑原料(liao)的理(li)化(hua)性(xing)質(zhi)及(ji)混(hun)合(he)均勻(yun)度是(shi)決定其成(cheng)型(xing)工(gong)藝(yi)成功的兩(liang)大關(guan)鍵(jian)因素。面(mian)對(dui)各種(zhong)不同臨床用途的中藥(yao)處(chu)方，需(xu)要(yao)根據(ju)藥(yao)物的物性(xing)特(te)點(dian)結(jie)合(he)制(zhi)劑基質性(xing)質(zhi)設(she)計系(xi)列通(tong)用基質處(chu)方(fang)，以(yi)方(fang)便(bian)質量控(kong)制(zhi)和(he)個性(xing)化(hua)給藥(yao)。因此(ci)，在(zai)建立原料(liao)藥(yao)和(he)輔料(liao)的物性(xing)參數(shu)數(shu)據(ju)庫的基礎(chu)上(shang)，應探討(tao)“原(yuan)料(liao)理(li)化(hua)性(xing)質(zhi)-成(cheng)型(xing)工(gong)藝(yi)-制(zhi)劑質量”三(san)者之(zhi)間(jian)的相關(guan)性(xing)，根(gen)據(ju)數據(ju)庫信(xin)息(xi)調(tiao)整輔料(liao)及(ji)工(gong)藝(yi)參數(shu)，實現(xian)無需(xu)預實驗(yan)、快速成(cheng)型(xing)且具(ju)有(you)高(gao)載藥(yao)量(liang)的目標。

臨方制(zhi)劑意(yi)味著(zhe)方(fang)多(duo)量少(shao)，手工(gong)制(zhi)備(bei)和(he)大型(xing)機(ji)械制(zhi)備(bei)都無(wu)法(fa)*契合(he)其需(xu)求(qiu)。目前標(biao)準(zhun)化(hua)生(sheng)產(chan)設(she)備(bei)自動化(hua)程度低，故(gu)需(xu)要(yao)開發小(xiao)型(xing)自動化(hua)生(sheng)產(chan)設(she)備(bei)，但具(ju)體(ti)問題(ti)體(ti)現(xian)在(zai)藥(yao)膜(mo)塗層存(cun)在(zai)氣(qi)泡(pao)、藥(yao)膏(gao)塗布(bu)不(bu)均勻(yun)、縱切(qie)時膏(gao)體(ti)溢出、藥(yao)膏(gao)邊緣呈(cheng)鋸齒形等(deng)［36］。缺(que)乏規(gui)格(ge)合(he)適的標準(zhun)化(hua)生(sheng)產(chan)設(she)備(bei)將(jiang)大大制(zhi)約(yue)臨方外(wai)用制(zhi)劑的發展(zhan)，故(gu)可將(jiang)自主(zhu)研發核(he)心(xin)設(she)備(bei)、縮小(xiao)優(you)化(hua)現(xian)有大型(xing)設(she)備(bei)雙(shuang)線並(bing)進(jin)，實現(xian)小規模的機械(xie)化(hua)生(sheng)產(chan)，從(cong)而提(ti)高(gao)制(zhi)備(bei)效率(lv)，保證(zheng)質量(liang)穩(wen)定。

凝膠(jiao)貼膏劑作為(wei)半(ban)固體制(zhi)劑，其含水(shui)量(liang)高(gao)，加(jia)載藥(yao)物後(hou)容(rong)易發生(sheng)黴變，添(tian)加(jia)適量的抑菌(jun)劑、制(zhi)劑環境滿(man)足(zu)D 級潔凈要(yao)求(qiu)等手(shou)段(duan)可(ke)保證(zheng)大部(bu)分(fen)臨方外(wai)用制(zhi)劑的用藥(yao)安(an)全(quan)需(xu)求(qiu)。目前，臨方制(zhi)劑都缺(que)乏相應的生(sheng)產(chan)規(gui)範(fan)和(he)質量(liang)標準，應當參考現(xian)行中成(cheng)藥(yao)制(zhi)劑的生(sheng)產(chan)規(gui)範(fan)，結(jie)合(he)臨方制(zhi)劑的特點(dian)，建立中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的生(sheng)產(chan)規(gui)範(fan)。

總之(zhi)，凝(ning)膠貼膏劑作為(wei)壹種新(xin)型(xing)制(zhi)劑，具(ju)有(you)載藥(yao)量(liang)高(gao)、使用方便(bian)、藥(yao)效持(chi)久等優(you)點，符(fu)合(he)中醫(yi)藥(yao)臨床診療需(xu)求(qiu)。目前，中藥(yao)臨方凝(ning)膠(jiao)貼膏劑的開發還(hai)處於初(chu)級階段(duan)，開(kai)發時應(ying)註重對(dui)原料(liao)藥(yao)理(li)化(hua)性(xing)質(zhi)、工(gong)藝(yi)參數(shu)的系統(tong)研究(jiu)與(yu)分(fen)析，選(xuan)擇(ze)適宜(yi)的輔料(liao)種(zhong)類(lei)和(he)規格(ge)，確定普適(shi)性(xing)處(chu)方(fang)及(ji)工藝(yi)，研發小(xiao)型(xing)自動化(hua)設備(bei)。在(zai)提(ti)升(sheng)凝膠(jiao)貼膏劑的制(zhi)備(bei)工藝(yi)與(yu)質(zhi)量的同時，進(jin)壹步擴(kuo)大該(gai)制(zhi)劑的臨床應(ying)用領(ling)域(yu)，助(zhu)力(li)臨方制(zhi)劑技(ji)術發展(zhan)。