維生(sheng)素(su)C葡萄糖(tang)苷可溶性微針機械(xie)強(qiang)度測(ce)定(ding)

維生(sheng)素(su)C 葡萄糖(tang)苷（ascorbic acid 2-glucoside,AA-2G）是將吡(bi)喃(nan)型(xing)葡萄糖(tang)苷取(qu)代維生(sheng)素(su)C（VitaminC, VC）結構(gou)中2 位碳(tan)上(shang)的羥基後得到(dao)的壹類衍(yan)生物。AA-2G 能夠抑制(zhi)黑(hei)色素(su)生成(cheng)，且(qie)對(dui)紫外(wai)線造(zao)成(cheng)的皮膚光(guang)損傷(shang)有保護(hu)作(zuo)用。AA-2G進入細胞後可在糖基轉移酶(mei)的催化作(zuo)用下水解(jie)生(sheng)成(cheng)VC和(he)葡萄糖(tang)，由於葡萄糖(tang)苷的遮蔽(bi)作(zuo)用，AA-2G 的穩(wen)定(ding)性和抗(kang)氧(yang)化活性相較於(yu)VC 均有提升。但(dan)由於AA-2G的親(qin)水性(xing)仍(reng)較(jiao)強（水中溶解(jie)度879 g/L，25 ℃；正(zheng)辛醇(chun)/水分(fen)配系數log P<-2），對(dui)角質層的滲透(tou)性(xing)較(jiao)差(cha)，經皮遞(di)送(song)效率(lv)亟(ji)待(dai)提(ti)高(gao)。

微針（microneedles，MNs）是由高度(du)為(wei)50 ~1 000 μm的針組成(cheng)的陣(zhen)列。微針能夠刺穿皮(pi)膚角質層，在(zai)皮(pi)膚表(biao)面產(chan)生(sheng)微小的孔道(dao)，促進藥物的經皮遞(di)送(song)[5]。可溶性微針（dissolving microneedles,DMNs）是將水溶(rong)性(xing)聚合(he)物作(zuo)為基(ji)質材(cai)料制(zhi)備(bei)而(er)得。DMNs 刺(ci)入皮膚(fu)後，藥物隨(sui)著(zhe)基(ji)質(zhi)材(cai)料的溶解而(er)釋(shi)放。DMNs 可避免微針斷(duan)裂在體(ti)內所產(chan)生(sheng)的損傷，不產(chan)生(sheng)醫(yi)療廢棄物，且使(shi)用的材(cai)料能夠被人體(ti)降解(jie)，具有良好(hao)的安(an)全性和生物相容性。因(yin)此，DMNs 已廣(guang)泛(fan)應(ying)用於蛋(dan)白多肽類生(sheng)物大分子(zi)藥物、抗(kang)腫瘤藥物、抗(kang)瘢(ban)痕(hen)藥物等(deng)各(ge)類(lei)藥物及(ji)疫苗(miao)的經皮遞(di)送(song)。

由於皮(pi)膚(fu)有壹定彈(dan)性(xing)和(he)韌性(xing)，微針必須具(ju)備(bei)足夠的機械(xie)強(qiang)度才能(neng)刺(ci)入(ru)皮(pi)膚(fu)而(er)不斷(duan)針。DMNs 是用水溶(rong)性(xing)聚合(he)物制(zhi)備(bei)而(er)成(cheng)，不同聚(ju)合(he)物的性質將影響(xiang)DMNs 的機械(xie)強(qiang)度，進而(er)影響(xiang)微針的穿刺(ci)深度和藥物的遞送(song)效率(lv)。藥物在針尖(jian)和(he)基底(di)中的分配比例(li)也(ye)將影響(xiang)藥物的遞送(song)。此外(wai)，由於人(ren)體(ti)皮膚表(biao)面(mian)有(you)弧度(du)，微針要與人體(ti)皮膚緊密接(jie)觸並且柔(rou)軟(ruan)、趨(qu)膚，有必(bi)要制(zhi)備(bei)具(ju)有(you)壹定彎(wan)折(zhe)能(neng)力(li)的柔性微針。

1、載藥微針的制(zhi)備(bei)流程(cheng)

2、載藥微針機械(xie)強(qiang)度測(ce)定(ding)及(ji)結果(guo)

采用優選的條件制(zhi)備(bei)AA-2G 載藥微針。分別(bie)剪(jian)取(qu)4×4（即含(han)有(you)16 根(gen)針(zhen)尖(jian)）的陣(zhen)列，用雙(shuang)面(mian)膠固(gu)定(ding)在(zai)質(zhi)構(gou)儀(yi)樣(yang)品(pin)基座上，保(bao)持(chi)針尖(jian)部(bu)分(fen)朝上，測(ce)試(shi)探(tan)頭(tou)開(kai)始(shi)以0.1 mm/s 的速度、0.049 N的觸發(fa)力下降。當(dang)觸碰到(dao)針(zhen)尖(jian)時(shi)，以0.05 mm/s 的速度向下進行(xing)壓縮，當(dang)微針發(fa)生90%形(xing)變(bian)時(shi)，停(ting)止壓縮。將儀(yi)器施加的力和位移繪(hui)制(zhi)成(cheng)測(ce)試(shi)曲(qu)線(xian)，從而(er)測(ce)定(ding)微針的硬度。

可見(jian)，達(da)到(dao)極(ji)限壓力前，2 種微針的探(tan)頭(tou)位移與(yu)受力大(da)小幾乎呈(cheng)線(xian)性，完(wan)整(zheng)的連(lian)續(xu)性(xing)表(biao)明針(zhen)尖(jian)無(wu)斷(duan)裂現象(xiang)；空(kong)白微針所承(cheng)受的壓力達(da)到(dao)3.22 N、載藥微針的壓力為3.66 N 時(shi)，微針僅發(fa)生變形(xing)，仍(reng)未(wei)斷(duan)裂。表明載藥微針具有較(jiao)好(hao)的柔韌性，針(zhen)尖(jian)不易(yi)斷(duan)裂，滿足給(gei)藥時(shi)所需(xu)的機械(xie)強(qiang)度要求。